du brachst auf jeden fall einen ISP. der mega enthält nämlich noch keinerlei programm. wenn du dir aber einenn sogenannten bootloader besorgst und den einmal per ISP überträgst, könntest du damit dann auch per rs323 programme direkt übertragen. der bootloader läuft dann als basisprogramm auf dem mega, und wenn dann seriell ein programmcode übertragen wird schreibt er ihn in den speicher...
ich persönlich benutrzt keinen bootloader, und ich denke die meisten anderen auch nicht. er belegt halt immer etwas speicher, und ist normalerweise nicht unbedingt nötig, wenn man einmal nen ISP gebaut/gekauft hat... ein bootloader ist eher was für kommerzielle geräte die vom benutzer direkt über ein normales kabel mit neuer software versorgt werden sollen...